作物胡麻、蚕豆、石榴、大蒜、葡萄、苜蓿等相继传入内地,被誉作“天马”的大宛马、乌孙马、各种毛皮也通过“丝绸之路”源源不断地进入到中原地区。同时,中原地区的丝绸和丝织品也传入西域并经此西传欧洲。伴随着屯田士兵而传入西域的有先进的生产工具和农业经验,如铁铧、铁锄等铁制农具及代田法,有掘井技术和冶铁技术等。
东汉初立,无暇经营西域。最初欲通过莎车控制西域以达到对抗匈奴的目的,但西域诸国不满莎车王贤的奴役和侵凌,西域诸国皆附匈奴。公元73年,汉明帝遣将出塞北击匈奴,又遣班超至鄯善、于阗计杀匈奴使,鄯善、于阗遣子入侍,归属于汉。公元74年,疏勒归汉。该年冬,东汉置西域都护、戊己校尉,恢复了汉对西域的统治。
公元76年,焉耆、龟兹攻没西域都护陈睦,汉章帝放弃经营西域,罢除了戊己校尉与都护。公元91年汉军在阿尔泰山大败北匈奴,该年冬季,龟兹、姑墨、温宿降附,汉重置西域都护,以班超为都护,治龟兹它乾城,又置西域长史及戊己校尉,公元94年,班超破焉耆,西域50余国悉纳质属汉。
任尚任西域都护时,为政严苛,引发诸国不满。公元106年秋,西域诸国叛汉。汉廷征还任尚,以段禧为西域都护。公元107年,汉安帝以“西域阻远,数有背叛,吏士屯田,其费无已”为由,罢西域都护,迎还伊吾卢、柳中屯田吏士。汉廷弃西域后,北匈奴复收属西域诸国。公元123年、126年,班勇先后击败匈奴伊蠡王、呼衍王。公元127年,焉耆乞降,西域诸国俱归属汉朝。
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新疆
隋朝大业五年(609年),隋炀帝巡幸河西,高昌王麴伯雅等27国首领使者,到张掖觐见。吐谷浑伏允对河西走廊丝绸商道壅遏和劫掠。公元608年,隋朝击败吐谷浑伏允,隋炀帝在西域东部以及青海设西海、河源等郡,但是除了极短暂的控制青海最东边最小的河源郡以外,其他几个郡并未被隋朝控制,隋炀帝派伏顺去管理余众,才到西平,就不能前进到达,不得不返回了。几年之后,吐谷浑伏允收复全部失地,还攻打隋朝河右,隋朝郡县抵御不了。
唐太宗贞观九年(634年),唐朝李靖、李道宗、侯君集等数次大破吐谷浑,吐谷浑王伏顺自缢而死,伏顺率领吐谷浑全国投降于唐朝。贞观十四年(640年),唐军占领高昌,于该地置西州,又于可汗浮图城(今吉木萨尔)设庭州;同年在高昌设安西都护府,后迁至库车,改置为安西大都
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